劉病已
孫耀威 飾他本名劉詢，卻不得不隱姓埋名，改名病己，從此流浪江湖。最終，在忠臣及愛人的幫助之下，劉病己（劉詢）終于得報家仇并一登大統。?
霍水仙
曹穎 飾大將軍霍光之女霍水仙，為幫病重的皇帝尋找良醫妙方而女扮男裝下江湖與劉病已相識，其間兩人更鬧出連場笑話，原型為漢昭帝第二任皇后霍成君。?
許平君
宋妍 飾牢頭之女，與劉病已青梅竹馬，喜歡劉病已，但不愿意去表達，經常與劉病已斗氣。
上官鳳兒
李姝 飾昭帝劉弗陵的皇后，豆蔻年華的她便成了寡婦。之后，她又成為太后、太皇太后，主持了劉病已登基大典。
王翁須
林心如 飾戾太子劉據兒媳，劉病已生母，為了報仇而習得武藝，化身仇隱娘，最終母子相認。
霍光
沈保平 飾漢大將軍，博陸侯，輔政大臣，霍水仙的父親，力主廢黜劉賀，立劉病已為帝。
劉賀
鐘衛華 飾漢廢帝，漢武帝之孫，在位二十七天竟做出1127件荒唐事，被霍光奏請上官皇太后貶為昌邑王。
