王凱高中畢業后在全家人的勸說下放棄學業接替父親到新華書店工作，有一天他有了一個去北京拍廣告的機會，當時的廣告導演看王凱形象不錯，便問他是中戲的還是北電的。導演的這句無心之語激發了王凱的信心，而后他主動辭去了新華書店的工作，只身前往北京，后因種種原因被家人安排去了上海，在上海戲劇學院找到了一個培訓班，進過一年的學習成功考到了中央戲劇學院，開始了他的戲劇學習生涯 ?。

　　2005年，王凱與王子文、趙毅合作出演龔桂華的同名小說改編，由馬魯劍執導，龔桂華擔任編劇歷史題材電視劇《寒秋》（又名《虎穴》），飾演黃元尚一角，該劇是王凱第一次參演電視劇，憑借該劇王凱正式進入娛樂圈 ?。

　　2007年，參演首部電影《我的狗狗我的愛》，飾演都市癡情男主角阿威，該片是以狗狗為題材的寵物溫情片，由陳麗英執導，黃翠如、黃淑儀等主演，并定檔2012年12月29日上映 ?。

　　2008年，參演由美國喜劇《丑女貝蒂》改編而來都市喜劇《丑女無敵》，該劇共四季，王凱在劇中飾演設計師陳家明；同年12月，參演由柴智屏制作，林合隆執導，賀軍翔、蔡卓妍等主演的臺灣時裝愛情偶像劇《呼叫大明星》出演王瑞一角，該劇于2010年5月16日在臺灣華視首播 ?。

　　2010年9月，參演由張新建執導，梁曉聲編劇，唐曾、傅晶、程皓楓等主演的電視劇《知青》，王凱在劇中飾演齊勇，該劇于2012年5月29日登陸央視一套首播。

　　2011年，與倪大紅、呂中、楊雪合作，參演由王瑞執導，海波編劇的辛亥革命題材電視劇《槍炮侯》，在劇中飾演制炮奇才戴刀 ?；同年10月，與蔣欣合作，主演張新建導演反映現代化農村發展的現實題材電視劇《女人的天空》，飾演男一號吳大維，該劇于2016年3月在央視8套首播 ?。

　　2012年6月，參演懸疑偵探劇《新神探聯盟之包大人來了》，飾演DBI探長公孫澤 ?；同年11月，參演根據真人真事改編的電影《申紀蘭》，在影片中飾演申紀蘭的兒子張江平 ?；同年12月，參演電影《黃金時代》，在影片中飾演現代作家靳以 ?。

　　2013年，參演由孔笙、李雪執導、劉燁、陳寶國主演的近代歷史題材電視劇《北平無戰事》，在劇中飾演北平警察局副局長方孟韋，該劇獲得30屆中國電視劇飛天獎優秀電視劇獎、優秀導演獎、優秀編劇獎、優秀男演員等榮譽獎項 ?；同年3月，與黃渤、黃小蕾合作，參演張建新執導的商戰傳奇劇《青島往事》，在劇中飾演青澀儒雅的熱血青年承志 ?；9月，參演電影《逆襲》，在劇中飾演一位明星大咖郝晨 ?；同年10月，在電影《黃克功案件》中飾演黃克功，并憑借該片斬獲“第九屆華語青年影像論壇年度新銳男演員獎” ?。

　　2014年2月，參演由孔笙、李雪共同執導，改編自同名小說的古裝權謀劇《瑯琊榜》，在劇中飾演耿直、善良的靖王蕭景琰 ?，該劇于2015年暑期檔播出，并被國家新聞出版廣電總局評為“2015中國優秀電視劇選集”，而王凱也憑借該劇入圍“第22屆上海電視節-白玉蘭獎最佳男配角獎”；同年9月27日，與演員成泰燊代表參展電影《黃克功案件》出席“第23屆金雞百花電影節閉幕式”紅毯 ?；10月，參演由張峰執導，曹曦文、朱剛日堯等主演的都市勵志電視劇《等你愛我》，在劇中飾演曲和 ?；同年12月1日，電影《黃克功案件》在人民大會堂首映，王凱同影片主創人員成泰燊、毛孩等出席并與數百位紅軍后代和家人一同觀看了影片 ?。

　　2015年1月，再度與胡歌合作，參演由李雪執導的懸疑諜戰劇《偽裝者》，在劇中飾演干練、精明、重情義的地下黨員明誠 ?；同年4月，與金晨搭檔，主演古裝魔幻劇《青丘狐傳說》”長亭“單元，飾演捉妖師石太璞 ?；5月，參演張開宙執導的懸疑推理網絡劇《他來了請閉眼》，在劇中飾演刑警李熏然 ?；8月，參演孔笙、簡川訸共同執導的都市職場劇《歡樂頌》，飾演醫生趙啟平，該劇于2016年4月18日在浙江衛視和東方衛視首播 ?。

　　2015年10月23日，參加時裝雜志《嘉人Marie Claire》主辦的第八屆“嘉人中國風·獨具異格 創造唯一”時裝設計大賞；同年10月30日，參加HUGO BOSS與上海外灘美術館攜手共同慶祝2015年第二屆“HUGO BOSS 亞洲新銳藝術家大獎”入圍藝術家作品展 ?；11月5日，參加時尚雜志《時尚COSMO》22周年盛典，并贏得“年度美麗偶像”大獎 ?；同年11月14日，出席東方衛視“風從東方來”娛樂影響力盛典，王凱榮獲“年度最具人氣電視劇演員”獎 ?；12月主演時尚都市劇《放棄我抓緊我》，飾演DU集團董事長陳亦度 ?；12月23日，出席“2015搜狐時尚盛典”，并獲得“年度最有魅力男人” ?；12月31日參加“2015-2016湖南衛視跨年演唱會”，演唱歌曲《王妃》 ?。

　　2016年1月1日，出席安徽衛視“國劇盛典并獲得“2015國劇盛典內地最具人氣演員”獎、“2015國劇盛典年度演技飛躍演員 ”獎。同年1月7日，出席“2015微博之夜”，并獲“年度風云人物”獎 ?；2016年1月，參加2016秋冬米蘭男裝周Ermenegildo Zegna，Tod’s，Gucci，Fendi，Dirk Bikkemberg五場秀 ?；2016年1月，電影《鐵道飛虎》正式宣布主演陣容 ?；同年3月8日，出席2016中國電視劇品質盛典，并獲得“年度最具人氣男演員”獎；同年4月15日，三度與王子文合作參演的電視劇《如果蝸牛有愛情》在昆明開機，王凱在該劇中飾演刑警季白 ?。