1999年馬國明參演首部電視劇《創世紀》，飾演Stanley，同年參演古裝劇《洗冤錄》，飾演王爺。

　　2000年被TVB第十四期藝員訓練班錄取；2001年客串古裝武俠劇《碧血劍》和古裝穿越情感劇《尋秦記》；2002年出演《沖上云霄》飾演Billy并客串古裝神話劇《天子尋龍》、都市情感劇《流金歲月》和古裝情感劇《再生緣》等多部電視劇。

　　2005年主演古裝劇《西廂奇緣》，飾演唐德宗；2006年憑借《本草藥王》中龐憲一角獲得萬千星輝頒獎禮飛躍進步男藝員獎；同年參演《女人唔易做》和《愛情全保》，分別飾演高志力和郭富勤。 ?

　　2007年在《律政新人王2》中飾演辛萬軍，這是馬國明首次擔任男主角并在臺慶中憑借”MK“一角入圍萬千星輝頒獎禮最受觀眾喜愛的男角色獎；同年參演《十月初五的月光》和《師奶兵團》。 ?

　　2008年馬國明在時裝劇《甜言蜜語》中擔任男主角梁啟言、在古裝武俠愛情劇《少年四大名捕》中飾演男主鐵手并主演《古靈精探》和《太極》；同年客串《師奶股神》和《尖子攻略》。 ?

　　2009年，馬國明與鄭嘉穎、元秋、楊怡、李詩韻等人出演民初武俠劇《鐵馬尋橋》，在劇中飾演身患哮喘的武師顧汝棠，該角色入圍“萬千星輝頒獎禮觀眾最喜愛男角色”。

　　2010年馬國明、林峰、楊怡等主演的《談情說案》播出，馬國明飾演風流倜儻、多情正義的高級督察lo sir；同年在臺慶劇《公主嫁到》中扮演小官媒。 ?

　　2011年馬國明在《女拳》飾演大漢奸游三水以及在《紫禁驚雷》中飾演奸角裕親王 ?。

　　2012年馬國明與楊怡主演的時裝醫務劇《oncall36小時》播出，馬國明飾演男一號張一健，該劇大結局單集平均收視37點，最高39點。馬國明憑借該劇獲得Astro我的最愛電視男主角獎和萬千星輝頒獎禮我最喜愛的電視男角色獎。

　　2013年馬國明主演的《On Call 36小時Ⅱ》播出并憑借該劇獲得萬千星輝頒獎禮藝人眼中的視帝獎。 ?

　　2014年馬國明在《寒山潛龍》飾演朱長勝；同年與楊怡一同參演《宦海奇官》擔任第一男主角杜振鋒。 ?

　　2015年馬國明在《梟雄》飾演年輕版喬傲天，此劇榮獲2015年萬千星輝頒獎典禮最佳劇集 ?。

　　2016年4月馬國明主演的《廉政行動2016》播出 ?；同年5月參演《愛情來的時候2》 ?。

　　馬國明父親是機械工程師，除父母外，尚有一對孿生姐姐，他是家中最小；1991年17歲的馬國明移民加拿大后繼續升學，之后就讀英屬哥倫比亞大學機械工程。

　　在大學期間馬國明參加了校園一個話劇團并經常參加演出，因而培養出其對演藝的興趣。1998年九八年加拿大UBC畢業后因母親不太習慣加拿大的生活，于是回流香港。馬明第一份工作是在玻璃幕墻公司，負責監督工程，做了九個月后辭職；1999年馬國明收到無線電視藝員訓練班的取錄通知。