萬歷四十八年，光宗皇帝患重病，服用第一顆紅丸后病情好轉，服用第二顆后卻不治而亡。而進藥的鴻盧寺卿李可灼在監獄中神秘失蹤。熹宗皇帝即位，太監魏忠賢利用“紅丸”案排除異己，殘害忠良，獨攬朝政，成為一人之下，萬人之上的九千歲。崇禎皇帝即位，魏忠賢準備好了秘密武器要致崇禎于死地。崇禎也察覺到了魏忠賢的狼子野心，意欲除掉魏忠賢。恰逢此時七品縣令金信書在山西五臺縣發現了紅丸蹤跡，上報至京，崇禎立即封金信書為欽差大臣，開始秘密調查“紅丸”案。 金信書是位聰明睿智又倔強迂腐、凡事總不想按常理出牌的七品欽差。當時魏忠賢勢力如日中天，東廠的勢力遍布朝野，金信書查“紅丸”無異于向魏忠賢挑戰，江湖立刻攪起一片血雨腥風。伴隨著血雨腥風的還有一個接一個的傳奇故事，周風塵(當年的李可灼)剛剛浮出水面便離奇死去，兩個兒子周人瑞和周人祥各為自己利益互相指證對方。案件撲朔迷離，金信書為查清真相，用“滴血驗親”之法錯逼死周人瑞。周天佑為報父仇誓殺金信書，卻和金信書的女兒蓮心患難與共，深深相愛……金信書追查周天佑到西安竟然發現了一個和周天佑長的一模一樣的年輕人，再一次的滴血認親卻又證明這個叫李遇春的年輕人和周天佑毫無關系，但這個李遇春卻要和自己的親姐姐李晚春結婚……金信書第三次滴血拆散了這對“親姐弟”夫妻，致使李晚春落入紈绔子弟阮自用之手，金卻發現阮自用不但是自己的副手王純的私生子，而且阮自用竟然有紅丸藥方……